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糖尿病患腎臟功能末期或蛋白尿期的時候，有部分病患會合併有大量蛋白從尿中流失，有部分則否。
首先先討論有大量流失者，此時臨床上稱之為『腎病症後群』。若糖尿病患腎臟功能末期或蛋白尿期，合併有大量蛋白從尿中流失的話，治療相當棘手。病患每天流失蛋白量平均4~8公克，甚至20~30公克。由於體內蛋白質不足導致排尿不足，會造成水分積留在體內達10~30公升，臨床可見下肢水腫、腹水、肋膜積水和心臟衰竭積水，病患會呼吸困難、倦怠或高血壓，嚴重甚至無法操作輕鬆的日常工作。
因此糖尿病合併腎病症候群時，首先的治療要盡力排除積存體內的水分。這時醫師會靜脈注射或口服利尿劑(如lasix)或併用metolazone，如效果不佳，有時需要同時靜脈注射白蛋白補充流失的蛋白和利尿劑才可見效。這時期因體內水分過多，所有病患必須限制水分和鹽分（每日二公克以下）的攝取。
此時除腎臟外，患者的其他器官或系統損害程度也可能非常嚴重。因腎臟以外器官或系統的損害也可能會加速腎功能的惡化，因此必須評估和治療其它損害的器官，才能回復腎功能或延緩腎功能的惡化。例如這時期免疫系統的嚴重破壞，病患容易罹患各種感染，尤其是泌尿道感染，均會加速腎臟功能的損傷。所以這時的治療更要採全方位的治療，包括：血糖控制、血壓控制、低鹽和低蛋白飲食、戒菸、高血脂治療、體重減輕、腎臟外其他器官損害的治療、及他危害因素的防止和治療等。
至於高蛋白尿除了靜脈補充外可能沒有其他方法，但會隨著腎功能惡化、尿量減少而減少。
糖尿病患腎臟功能末期或蛋白尿期的時候，有部分未併有腎病症候群的腎功能未期的病患，雖然臨床表現較為緩和，但這時期腎臟功能的治療仍著重在：（1）血糖控制；（2）理想的血壓控制；（3）低鹽和低蛋白飲食；（4）避免重度運動；（5）戒菸；（6）高血脂治療；（7）體重減輕；（8）腎臟外其他器官損害的治療；（9）其他危害因素的防止和治療等。
因大部分口服降血糖藥物由腎臟代謝和排除，非常少數口服降血糖藥物由肝臟代謝。所以腎臟功能末期時，第2型糖尿病病患應停止服用口服降血糖藥物改為胰島素注射，以免口服藥物因代謝困難在體內過量。非使用口服降血糖藥物不可時，必須採用肝臟代謝之短效口服降血糖藥，且病患需常測量血糖以避免低血糖發生。
因胰島素亦由腎臟代謝，腎功能末期時胰島素代謝和排除率降低，病患胰島素注射量會減少，有時減少到腎衰竭前之50％，甚至停止胰島素注射。因為這時期胰島素代謝減少容易低血糖發作，病患最好能在家中自測血糖，隨時由醫師調整注射量才是。 |
