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口服降血糖藥物使用數年後因多種原因藥效常會變差，當一種藥物無法良好控制血糖時，可將不同作用方法的降血糖藥物依下所列合併使用，以利於病情的控制。
口服降血糖藥物的合併療法
一、sulfonylurea＋metformin－降血糖作用加強，不會增加藥物不良反應。
二、sulfonylurea＋metformin acarbose－合併後降血糖效果增加。
三、metformin＋acarbose－會降低metformin的生體可用率達35﹪。
四、sulfonylurea＋troglitazone－單獨使用sulfonylurea療效不佳者，加入troglitazone後可獲改善。
五、metformin＋troglitazone－對肥胖病人的飯前血糖值與HbA1c的降低有加強作用。
六、acarbose＋troglitazone－尚待進一步評估。
七、Ｒepaglinide＋metformin－降血糖作用加強。
八、sulfonylurea＋metformin＋acarbose－加強降血糖效果。
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