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口服降血糖藥Thiazolidinedione類-Troglitazone(Rezulin)藥物是怎樣的發展背景呢？以下是簡單的介紹。
第二型糖尿病的發病原因很複雜，可能是胰島素分泌不足、胰島素作用不良、肝臟葡萄糖產量增加等諸多因素混雜而成。這些病因之間的關係與輕重詳情，尚待進一步的研究以釐清，但長期的經驗已發現，體內產生對胰島素作用的抗性，是第二型糖尿病的主要特徵。
所謂阻抗性就是患者周圍組織，對胰島素刺激糖類的分解減少，使血糖無法回復正常狀態，而高血糖又不斷刺激β細胞分泌胰島素。若持續未改善，則長期高血糖刺激分泌的情況下會導致β細胞衰竭，且高血糖會逐漸引起腎臟病變、神經病變、視網膜病變等併發症。
既然如此，胰島素阻抗性的特點應在糖尿病的控制上扮演著舉足輕重的角色。如果有一種藥物可改善阻抗性，則高血糖及許多併發症即可獲得緩解，troglitazone 就在這樣的期許下誕生了。
作用機轉
Thiazolidinedione類可以增強身體對胰島素的反應性，不論是周邊組織或是肝組織，Troglitazone均可加強胰島素作用，降低體內對胰島素的需求，減少低血糖的風險。目前推測此藥的作用機轉為，可以與體內細胞核的接受體PPAR（peroxisome proliferatted receptors ） 相結合，調節胰島素的反應基因（insulin-responsive genes），進而影響葡萄糖與脂質的代謝。
藥物動力學
此類藥品口服後快速吸收，2-3小時內達藥物最高血中濃度，與血漿蛋白質結合率高達99％，有明顯的肝臟清除效應，大部分是經由肝臟 cytochrome P 450酵素代謝，再由糞便排出，平均在體內約16-34小時可排出一半。藥物本身為脂溶性，食物可增加30-85％的吸收率，所以推薦與食物一起服用。
藥物不良反應
此藥最常見的不良反應是噁心、腹瀉等胃腸道問題。動物實驗發現會引起心臟肥大，雖然人體試驗顯示無增加鬱血性心臟病之可能，但對有心臟衰竭可能之患者仍宜謹慎使用。
單獨使用時無低血糖的情形，但與胰島素或磺醯尿素類(sulfonylurea) 併用時低血糖的危險性增加。
服用期間肝功能指數可能升高，所以藥廠於包裝上加註警語，建議用藥前先詳細評估患者肝功能，有肝臟功能不良者不宜服用（如肝功能指數高於正常之三倍）。開始用藥半年內每月監測肝指數，滿半年後改為隔月檢測，當患者出現噁心、嘔吐、腹痛、疲倦、食慾不振、尿液變暗等肝功能不佳症狀時，應詳細檢查肝臟機能，若肝指數升高三倍時應立即停藥。
此藥自1997年3月上市後，導致死亡或肝臟胰植的報告率約為六萬分之一，雖然機率很小，但至少有一個案肝功能指數快速升高的現象。
因此美國藥物食品管理局於1998年7月要求修改藥品說明單如下：
一、患者於治療前，若有盰功能指數升高（超過正常上現值的1.5倍），則不應該使用。
二、使用後每八個月監測肝功能指數，以後一年內每兩個月測一次。
三、治療期間若患者的肝功能指數中度升高（超過正常上現值的1.5-2倍以上），則須每週監測，直到正常為止；若超過三倍以上，則立刻停藥。
臨床應用
此藥可單獨使用，亦可與其它降血糖藥物併用。單獨使用時以每日400mg為起始劑量，六至八週後若效果不彰可將每日劑量調增至600mg，再經治療一個月後若療效仍不佳，則應停用改採其它代替方案。與胰島素或磺醯尿素類藥物(sulfonylurea )並用時，劑量應由每日200mg 開始服用，經二到四週後依據臨床反應逐漸調增劑量，通常每日劑量須要達400mg，但不建議每日用量超過600mg；當患者飯前糖值小於 120mg/dl時，胰島素的用量應調降10-25％，若是與磺醯尿素類藥物(sulfonylurea)合用，磺醯尿素類藥物(sulfonylurea)也應作適當調整。
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